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武漢大學人民醫院發現腫瘤免疫治療新潛在靶點,為治療...

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發表於 2021-6-27 10:15:41 | 顯示全部樓層 |閱讀模式
  武漢大學人民醫院乳腺甲狀腺外科“腫瘤代謝免疫”團隊在腫瘤免疫治療轉化研究方面取得重要進展。該團隊從辨認自噬誘導劑入手,鑒定出鬼臼苦素(picropodophyllin,PPP)這一強有力的自噬誘導劑,並且明確了其通過抑製選擇性胰島素樣生長因子 1 受體(IGF1R),來實現自噬增強的機製,提出了IGF1R可能構成一種新的藥物治療靶點,並用於聯合化學免疫療法治療癌癥這一觀點。
該研究論文發表於腫瘤免疫國際著名期刊《癌癥免疫治療雜誌》(IF=12.5),由武漢大學人民醫院乳腺甲狀腺外科吳奇博士、病理科李貝博士和巴黎薩克雷大學田艾玲博士合作完成。巴黎薩克雷大學Gustave Roussy癌癥中心Guido Kroemer教授、武漢大學人民醫院乳甲外科塗毅教授共同為該文章通訊作者。
自噬是一種通過溶酶體分離和降解各種細胞質結構的復雜細胞內現象。激活自噬不僅能夠改善機體對腫瘤的免疫監視作用,同時增加腫瘤免疫原性,進一步激活機體抗腫瘤免疫應答。前期研究發現,限製卡路裏攝入能夠增強機體的免疫監視作用,顯著改善免疫原性化療藥物的療效。然而,在臨床工作中,限製腫瘤患者的卡路裏攝取是非常不科學的。因此,尋找並鑒定能夠模擬卡路裏限製的藥物,或將為腫瘤治療提供新思路。
該項研究發現,鬼臼苦素作為選擇性胰島素樣生長因子 1 受體(IGF1R)抑製劑,將成為新的卡路裏限製模擬物。PPP通過抑製IGF1R/AKT/TFEs信號通路激活自噬過程,不僅改善機體免疫監視作用,同時迫使腫瘤釋放免疫原性標誌物——三磷酸腺苷(ATP),進一步加強人體抗腫瘤免疫應答。
IGF1R抑製劑聯合免疫原性化療藥物——奧沙利鉑以及免疫檢查點PD1抑製劑,不僅能夠顯著抑製那些不會引起免疫系統反應的“冷腫瘤”的生長,而且在部分案例中達到腫瘤完全治愈,並成功誘導機體對同種腫瘤的免疫記憶功能。因此,IGF1R抑製劑將為腫瘤免疫治療提供新的方案。

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