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革命性的免疫藥物鞏固治療,但也不能"一招鮮,吃遍天" ...

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論壇元老

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發表於 7 天前 | 顯示全部樓層 |閱讀模式
在另一个主要研究终点中位无进展生存期方面,度伐利尤单抗的优势更加显著,相比于安慰剂5.6个月, 度伐利尤单抗组的中位无进展生存期长达16.8 个月,延长了近3倍。度伐利尤单抗与安慰剂组无进展生存期[1
EGFR或ALK突变的人群能否从中获益
正是基于突破性的数据支撑,度伐利尤单抗成为用于III期不可切除非小细胞肺癌的免疫治疗药物
这个适应症相对比较宽泛,并没有考虑驱动基因的状态。对于晚期非小细胞肺癌而言,免疫治疗不能为存在驱动基因突变的非小细胞肺癌患者带来显著受益。我们不禁要问,PACIFIC模式究竟能否为EGFR或ALK突变的人群带来获益呢
首先,PACIFIC研究纳入的43 名携带EGFR突变的患者(29 名使用度伐利尤单抗,14 名使用安慰剂),在最近的更新数据中,度伐利尤组和安慰剂组在无进展生存期和总生存期方面没有显著差异。尽管这部分人群只占研究人数的6%,但这些数据提示度伐利尤单抗对于EGFR 突变患者的疗效有限
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其次,Aredo 等人进行了一项回顾性研究[2]。研究纳入了37 名完成同步放化疗的不可切除的III 期EGFR 突变非小细胞肺癌患者,其中 13 名 (35%) 接受度伐利尤单抗巩固治疗,16名患者近接受以培美曲塞为基础的化疗联合放疗治疗方案,另外8名患者在放化疗前后进行了靶向治疗。
研究结果显示:接受度伐利尤单抗治疗的患者的中位无进展生存期为10.3 个月,未接受治疗度伐利尤单抗治疗的患者中位无进展生存期为22.8 个月。结果表明,应用度伐利尤单抗并不能为EGFR突变患者带来获益度伐利尤单抗巩固治疗(红)与对照组(蓝)无进展生存期曲线[2
此外,既往的研究多次证实单药免疫治疗对EGFR突变型肺腺癌的疗效不佳,即使在PD-L1高表达的患者中也是如此。因此,度伐利尤单抗在EGFR 突变的III期非小细胞肺癌患者中效果一般并不奇怪。
目前研究发现,在肿瘤免疫微环境中,携带 EGFR 突变的肿瘤具有低水平的 PD-L1 mRNA 和蛋白质表达,肿瘤突变负荷降低,免疫抑制信号通路(例如 CD73)过度激活等特点。总的来说,对肿瘤免疫微环境的抑制是 EGFR 突变非小细胞肺癌患者对免疫治疗反应不佳的可能机制
总之,在EGFR突变的III期不可切除非小细胞肺癌患者中应用度伐利尤单抗巩固治疗似乎并不能带来获益。尽管这一结论需要更大样本的数据支持,但在实际应用中,我们应当谨慎
PACIFIC治疗模式应考虑驱动基因状
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毫无疑问,PACIFIC研究开启了放化疗+免疫维持的治疗新模式,带给III期肺癌临床治愈的希望。然而,在EGFR突变的亚组人群中,使用度伐利尤单抗巩固治疗获益并不明显。因此,我们提倡对非小细胞肺癌患者进行分子检测,以识别EGFR突变并选择合适的治疗方案。更多针对局部晚期非小细胞肺癌放化疗后的巩固治疗手段仍在研究中。
总之,在抗击非小细胞肺癌的过程中,越来越多的研究证据和治疗策略,将为患者带来更精准的,个体化的治疗选择。

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