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存在胸膜轉移的年輕肺癌患者,用對了葯,完全緩解

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論壇元老

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發表於 7 天前 | 顯示全部樓層 |閱讀模式
間變性淋巴瘤激酶(ALK)是非小細胞肺癌(NSCLC)的"鑽石突變"基因,這一靶點突變的發生率僅為5%左右。 研究者發現,年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌中,容易存在ALK重排突變。
肺腺癌常常發生在肺的外周,容易累及到胸膜而出現胸腔積液,嚴重時病人會出現呼吸困難的癥狀。 近年來,針對ALK突變已研發出多款靶向藥物,包括第一代的克唑替尼;第二代的阿來替尼、布加替尼、塞瑞替尼;第三代的蘿拉替尼等。 這些藥物具體應用在存在胸腔積液的ALK突變臨床病例上,是什麼效果呢? 今天,小編分享兩個故事,和大家一起瞭解。
2014年9月,28歲的A女士因為出現呼吸困難和左胸痛到醫院就診。 按照診療常規,醫生建議她進行胸部CT檢查。 結果不太樂觀,發現了大問題——A女士左側胸腔存在大量的胸腔積液和左肺不張(圖1a)
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通過胸腔穿刺引流,A女士的癥狀明顯緩解,但同時胸腔積液的送檢結果卻提示A女士存在肺腺癌胸膜轉移。 隨後醫生為A女士完善了腫瘤基線評估(圖1b),最終診斷為"c-T2bN3M1c,IVB期"。 雖然臨床診斷已經是晚期,但通過支氣管鏡檢查取材進行的分子病理檢測,提示A女士的腫瘤存在ALK突變這一"鑽石突變"(圖1c,d)
起初,A女士接受的是培美曲塞聯合順鉑方案的化療,隨後接受ALK第一代靶向葯克唑替尼治療。 治療的一年時間內,雖然有效果,但A女士出現了較為嚴重的腹瀉、便秘、噁心等癥狀,最終不得不停葯。 經過商量后,醫生為A女士推薦了第二代靶向藥布加替尼, 一年後隨訪胸部CT,病灶幾乎消失不見(圖1e,f)。 至今,A女士已服用布加替尼5年時間,療效仍然持續。圖1. A女士的相關診療
(a)初診時肺部CT;(b)全身PET-CT;(c)肺癌組織HE染色提示肺腺癌;(d)ALK重排免疫組化檢測;(e,f)布加替尼治療1~2年時冠狀位和矢狀位胸部CT提示疾病緩
2019年3月,25歲的B女士突發咳嗽和嚴重的呼吸困難。 醫生為其進行了緊急的胸部CT檢查,片子上看到B女士的右側出現胸腔積液,而且右肺存在次全不張和多個淋巴結腫大(圖2a)。 隨後的超聲及縱隔鏡檢查確證了胸部CT發現(圖2b,c)
醫生隨即為B女士進行了超聲引導下胸腔穿刺,胸腔積液引流出來后,B女士呼吸困難癥狀明顯有好轉;胸腔積液化驗和縱隔鏡胸膜活檢結果,提示B女士為ALK突變肺腺癌(圖 2d、e)。 同時完善PET-CT檢查后,B女士腫瘤分期為"c-T3N2M1a,IVA期"
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B女士接受的一線治療方案是阿來替尼(300mg口服,每日2次)聯合化療。 三周后, B女士咳嗽、呼吸困難等呼吸系統癥狀基本消失了。 治療三個月後,胸部 CT評估發現B女士腫瘤明顯縮小,15個月後達到了完全緩解(圖 2f)。 B女士的相關診療圖[1]

(a)初診時肺部CT(縱隔窗位);(b)超聲圖像;(c)縱隔鏡下圖像;(d)肺癌組織HE染色提示肺腺癌;(e)ALK重排免疫組化檢測;(f)阿來替尼治療15個月時的胸部CT針對「鑽石突變」ALK基因突變的靶向治療的研究,已取得了很多突破性的進展。 後代藥物以其更加優秀的療效和可耐受性,逐漸替代克唑替尼用於一線,或用於克唑替尼耐葯后的二線治療。 A女士因無法耐受克唑替尼的副反應,後續採用布加替尼取得了長久臨床獲益,而B女士則一線採用臨床試驗中完勝克唑替尼的二代藥阿來替尼,獲得了病灶的完全緩解。 這些都是成功的臨床應用實例
除ALK突變外,對靶向治療的其他靶點,也有更多更好的藥物面世。 新研發藥物的療效更好、毒副作用更小,使靶向治療越來越接近"靶心"。 相信這些更精準、更符合個體化的治療策略,會為抗擊腫瘤的革命帶來再度飛躍。


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